МИШЕНИ ВИЧ: Тh, моноциты / макрофаги / глиоциты, др.

ПАТОГЕНЕЗ / ПЕРИОДЫ Вич - ИНФЕКЦИИ

1. РАННИЙ, ОСТРЫЙ CD4+ T 1000 - 500мкл.^-1

· Инфицирование CD4+-клеток (путем gp120 + CD4 + CCR5);
образование провирусной ДНК, интеграция ВИЧ в геном CD4+- клеток

· Реакция на инфицирование - мононуклеозоподобный синдром

· Распространение ВИЧ / заселение лимфоидных органов

· Возобновление количества CD4+Т - сигнал окончания острой фазы.

ЛАТЕНТНЫЙ

Асимптоматическая ИНФЕКЦИЯ

· ВИЧ накапливается в макрофагах

· Активация инфицированных Тh сопровождается транскрипцией провирусной ДНК, созданием новых вирусных частиц, при почковании каких Тh разрушаются

· Уничтожение ВИЧ-инфицированных Тh киллерами

· Уменьшение количества неинфицированных Тh, рост доли ВИЧ-инфицированных клеток

Генерализованная Лимфаденопатия CD4+Т 500 - 200мкл.^-1

· Инфицированные макрофаги - резервуар и транспортное средство для ВИЧ

· Начало декомпенсации иммунной системы, вторичная инфекция, эскалация репликации вируса

3. ФИНАЛ, КРИЗИС CD4+Т < 200мкл.^-1

· Макрофаги не дееспособны, недостаток Тh

· Без Тh В-клетки не могут ответить на новые антигены, киллеры недостаточно активны.

· Лихорадка, утомляемость, потливость ночами, диарея, исхудание.

· Энцефалопатия, СПИД - деменция - комплекс.

· Лимфомы, инвазивный рак шейки матки, саркома Капоши.

· Поражение кожи/слизистых оболочек: грибками (кандидоз, себорея), вирусами (герпес, папилломы), бактериальные (фоликулиты, импетиго, абсцессы), псориаз.

· В ротовой полости: афтозные/ герпетические/ бактериальные язвы, волосоподобная лейкоплакия, гингивит, кариес, зубные абсцессы.

· Пневмоцистная пневмония, криптококковое поражение ЦНС, диссеминированная инфекция Mycоbact. avium-іntercellularis, герпес, цитомегаловирусное поражение легких, кишок, ЦНС.

Элементарные методы оценки клеточногоиммунитета:

· количество Т-л

· T4/T8

· реакция бласттрансформации (РБТ)

Методы оценки гуморальногоиммунитета:

· количество В-л.,

· содержание в сыворотке крови иммуноглобулинов (Ig).

Бласттрансформация лимфоцитов (БТЛ):

· отображает их активацию во время иммунного ответа

· выглядит как превращение малых(состояние покоя) лимфоцитов в бластоподобные и бластные формы

· цель - быстрое деление стимулируемых антиген-реактивних клеток с увеличением их количества для максимальной эффективности иммунного ответа (одна бластная клетка может дать клоны из 16-32-64 клеток).

БТЛ сопровождается морфологическими изменениями лимфоцитов, а именно увеличением их размеров (переходные бластоподобные клетки “ 14мкм, бласты “ 20-24, до 40-42 мкм), базофилией цитоплазмы, наличием ядрышек.

Максимальное количество бластов в культуре лимфоцитов создается через 2-4 суток после влияния /добавления митогена или 5-7 суток после стимуляции антигеном.

· РБТ может быть индуцирована специфическими или неспецифическими митогенами.

· Митоген фитогемаглютинин (ФГА) активирует только Т-лимфоциты.

· Способность лимфоцитов к БТ характеризует их потенциальные возможности реагировать на антигены.

6. Материалы для самоконтроля:

A. Задания для самоконтроля:

1.Пациента Г., 28 лет, беспокоит кашель, лихорадка, утомляемость, интенсивное потовыделение в ночьное время. Обследование показало у него пневмоцистную пневмонию. Первичная недостаточность каких клеток является причиной комбинированного иммунодефицита и оппортунистичной инфекции при СПИДе?

A.CD 4+

B.CD 4+ Т

C.CD 4+ макрофагов

D.CD 8+ Т

E.CD 21+

2.Мальчик Ф., 1 год, болеет бронхитом и гнойными поражениями кожи. При обследовании у него: нормальное количество пре-В-клеток, отсутствие плазматических клеток в костном мозге, отсутствие В-лимфоцитов и антител в циркуляции, нормальное количество Т-клеток. Квалифицируйте состояние иммунитета у ребенка:

A.Первичная недостаточность гуморального ответа

B.Первичная недостаточность клеточного ответа

C.Первичная недостаточность комбинированная

D.Вторичная недостаточность клеточного ответа

E.Вторичная недостаточность комбинированная

3. Убольного ожирением, диабетом, хронической инфекцией дыхательных путей, обнаружена аномальная гиперфункция одной из эндокринных желез. Гиперпродукция каких гормонов может быть причиной недостаточности иммунитета у больного?

A.Инсулин

B.Адреналин

C.Кортизол

D.Тестостерон

E.Естрадиол

4.Ребенок 8 лет страдает множественным кариесом. Мать ребенка говорит, что они очень добросовестно придерживаются правил гигиены ротовой полости, но это не предотвращает их проблем и они регулярно обращаются к стоматологу. Недостаточность продукции каких антител может быть причиной облегчения инфицирования ротовой полости Strеptococcus mutans и нарушение их фагоцитоза нейтрофилами?

A.Ig A, Ig E

B.Ig A, Ig G

C.Ig M, Ig E

D.Ig G, Ig E

E.Ig E, Ig D

5.В патогенезе поражения ЦНС при СПИДе имеет значение инфекция, воспаление, токсичное для нейронов действие некоторых цитокинов. Как может ВИЧ попасть к ЦНС? Отметьте клетки - “транспортные средства” для ВИЧ:

A.Эритроциты

B.Нейтрофилы

C.Макрофаги

D.В-лимфоцити

E.Т-лимфоциты

6.У пациента Д., больного острым миелоидным лейкозом, обнаружена нейтропения. Какие возбудители инфекции наиболее закономерны для состояний недостаточности нейтрофилов и фагоцитоза?

A.Гельминты

B.Хламидии

C. «Почкующиеся» вирусы

D.Грибки

E.Кокки

7.Стоматолог отметил у пациента кандидоз ротовой полости. Дана рекомендация обратиться к врачу общей практики или инфекционисту для обследования с целью исключения СПИДа. Уменьшение количества каких клеток является причиной тяжелого комбинированного иммунодефицита у больных СПИДОМ?

A.CD 4+

B.CD 4+ Т

C.CD 4+ макрофагов

D.CD 8+ Т

E.CD 21+

8.Мальчик 2-х лет постоянно болеет или респираторными, или энтеральными инфекциями. Гематологическое обследование не обнаружило у него никаких проблем костного мозга и лимфоидных органов. Иммунологическое обследование показало тяжелый дефицит антител определенного класса. Недостаточная продукция иммуноглобулинов какого класса наиболее достоверно является причиной постоянного инфицирования ребенка?

A.A

B.M

C.G

D.E

E.D

9.Родители 6-тилетнего мальчика обеспокоены потерей аппетита и плохим сном ребенка. При обследовании обнаружен аскаридоз. Антитела какого класса обеспечивают / способствуют эмиграции эозинофилов к месту глистной инвазии и, таким образом, является участниками иммунного ответа при гельминтозах?

A.Ig A

B.Ig M

C.Ig G

D.Ig E

E.Ig D

10.Ребенок К., 8 месяцев, с агенезией тимуса и околощитовидных желез, страдает от тетании и рецидивирующих вирусных инфекций. При обследовании: нормальное количество пре-В- и плазматических клеток в костном мозге, В-клеток - в крови, отсутствие Т-клеток в циркуляции. Отметьте состояние иммунитета у ребенка:

A.Первичная недостаточность гуморального ответа

B.Первичная недостаточность клеточного ответа

C.Первичная недостаточность комбинирована

D.Вторичная недостаточность клеточного ответа

E.Вторичная недостаточность гуморального ответа

B. Задачи для самоконтроля:

Задача 1

Пациент С., 47 лет, завершает свое лечение по поводу рака легких.

После курса химиотерапии у него:

Дайте характеристику состоянию иммунной системы больного:

v Первичный иммунодефицит

v Вторичный иммунодефицит

v Парциальная недостаточность Т-системы

v Парциальная недостаточность В- системы

v КИД

v Парциальная недостаточность естественных киллеров

v СПИД

Задача 2

У больного Т., в 31 г., с эрозивно - язвенным поражением слизистых и кожи диагностирована активная Herpes- инфекция. Пациент употребляет наркотики инъекционным путем. При обследовании обнаружено следующее:

Дайте характеристику состоянию иммунной системы,
объясните его этиологию и патогенез.

v Первичный иммунодефицит

v Вторичный иммунодефицит

v Парциальная недостаточность Т-системы

v Парциальная недостаточность В- системы

v КИД

v Парциальная недостаточность естественных киллеров

v СПИД

Задача 3

Мальчик 9 месяцев болен хронической бактериальной (стафилококковой) пневмонией. Антибактериальная терапия у него не достаточно эффективна, заболевание рецидивирует. Ребенок болеет из 6-ти месячного возраста.