|
Клиническая фармакология местных анестетиков.
ЭМЛА®(ЕМLА) Торговое название:ЭМЛА Лекарственная форма:крем для наружного и местного применения Состав (на 1 г крема) активные вещества: лидокаина 25 мг, прилокаина 25 мг; Описание:белый мягкий гидрофильный гомогенный крем. Фармакотерапевтическая группа:местноанестезирующее средство Код АТХ:№701ВВ20. Фармакодинамика ЭМЛА крем содержит в качестве активных компонентов лидокаин и прилокаин, которые являются местными анестетиками амидного типа. Анестезия кожи вызывается за счёт проникновения лидокаина и прилокаина в слои эпидермиса и дермы. Степень анестезии зависит от дозы препарата и длительности аппликации. Интактная кожа После нанесения крема ЭМЛА на интактную кожу на 1-2 часа продолжительность анестезии после снятия окклюзионной повязки составляет 2 часа. Не выявлено различий в эффективности (включая время достижения обезболивающего эффекта) и безопасности при применении на интактную кожу между пожилыми (65-96 лет) и более молодыми пациентами. За счет действия крема ЭМЛА на поверхностные сосуды возможно временное побледнение или покраснение кожи. Подобные реакции у пациентов с распространенным нейродермитом (атопическим дерматитом) могут возникать быстрее, уже через 30- 60 минут после нанесения крема, что указывает на более быстрое проникновение крема через кожные покровы. При пункционной биопсии (диаметром 4 мм) применение крема ЭМЛА обеспечивает адекватную анестезию интактной кожи у 90% пациентов через 60 минут после нанесения крема при введении иглы на глубину 2 мм и через 120 минут при введении иглы на глубину 3 мм. Эффективность крема ЭМЛА не зависит от цвета или пигментации кожи (тип кожи I- IV). Применение крема ЭМЛА не влияет на средний титр антител, скорость появления или исчезновения в сыворотке крови специфических антител или количество пациентов, достигших защитного или положительного титра антител после иммунизации, при вакцинации против таких инфекций, как корь-краснуха- эпидемический паротит или при применении внутримышечных вакцин против дифтерии-коклюша- столбняка- полиомиелита, а также инфекций, вызванных Haemophilius influenzae b, или при вакцинации против гепатита В.
Слизистая половых органов Анестезия слизистой половых органов достигается быстрее по сравнению с анестезией интакгной кожи из-за более быстрой абсорбции препарата. У женщин через 5-10 минут после нанесения крема ЭМЛА на слизистую половых органов достигается анестезия достаточная для купирования боли, вызванной использованием аргонового лазера; продолжительность анестезии составляет 15- 20 минут (с учетом индивидуальных особенностей от 5 до 45 минут). Трофические язвы нижних конечностей После нанесения крема при обработке трофических язв нижних конечностей продолжительность обезболивания составляет до 4 часов. Не отмечено негативного действия препарата на процесс заживления язв или в отношении бактериальной флоры. Фармакокинетика: Системное всасывание крема ЭМЛА зависит от дозы, продолжительности аппликации и толщины кожного покрова (зависит от области тела), а также других особенностей кожи. Интактная кожа: У взрослых после нанесения 60 г крема на интактую кожу бедра площадью 400 см2 (1.5 г на 10 см ) на 3 часа, системная абсорбции для лидокаина составляла приблизительно 3% и для прилокаина 5%. Всасывание- медленное. Максимальная концентрация лидокаина (среднее значение 0,12 мкг/мл) и прилокаина (среднее значение 0,07 мкг/мл) в плазме крови достигалась примерно через 4 часа с момента нанесения крема. Риск возникновения токсических симптомов существует только при концентрации препарата в плазме крови 5-10 мкг/мл. Максимальная плазменная концентрация лидокаина и прилокаина при применении крема ЭМЛА на интактную кожу у пациентов как молодых так и пожилых очень низкая и значительно ниже возможного токсического уровня. Трофические язвы нижних конечностей: Время достижения максимальной концентрации лидокаина (0,05-0,84 мкг/мл) и прилокаина (0,02-0,08 мкг/мл) в плазме крови составляет 1-2,5 часа с момента нанесения препарата на язвенную поверхность (5- 10 г крема на 30 мин). При неоднократном нанесении крема на язвенную поверхность не отмечалось кумуляции в плазме крови прилокаина, лидокаина или их метаболитов. 2-10 г крема ЭМЛА наносились на язвенную поверхность площадью до 62 см2 на 30-60 мин от 3-х до 7 раз в неделю (15 раз в течение месяца). Слизистая половых органов: Время достижения максимальной концентрации лидокаина и прилокаина в плазме крови (в среднем 0,18 мкг/мл и 0,15 мкг/мл, соответственно) составляет приблизительно 35 мин с момента нанесения препарата на слизистую влагалища (10 г крема на 10 мин). Показания: - поверхностная анестезия кожи при пункциях и катетеризации сосудов и поверхностных хирургических вмешательствах; - поверхностная анестезия трофических язв нижних конечностей при хирургической обработке (механической очистке), например, для удаления фибрина, гноя и некротических тканей; - поверхностная анестезия слизистой половых органов перед проведением болезненных манипуляций и для обезболивания перед инъекциями местных анестетиков.
Противопоказания: - повышенная чувствительность к местным анестетикам амидиого типа или любому другому компоненту препарата; - недоношенные новорожденные, родившиеся при сроке беременности менее 37 недель. Беременность и лактация. Беременность. В ходе исследований на животных не выявлено прямого или косвенного отрицательного воздействия препарата на беременность, внутриутробное развитие плода, на процесс родов или постнатальное развитие. У животных и у человека лидокаин и прилокаин проникают через плацентарный барьер и могут абсорбироваться в тканях плода. Следует принимать во внимание тот факт, что лидокаин и прилокаин применялись у большого числа беременных женщин и женщин детородного возраста. Не сообщалось о каких-либо специфических нарушениях репродуктивного процесса, таких как увеличение частоты мальформаций или других прямых или косвенных отрицательных воздействиях на плод. Однако, следует соблюдать осторожность при применении крема у беременных. Лактация. Лидокаин и прилокаин экскретируются с грудным молоком в количествах, не представляющих риска для ребёнка, при использовании препарата в терапевтических дозах. Способ применения и дозы:наружно, на кожу или слизистую оболочку.
Взрослые Поверхностная анестезия интактной кожи.
Дети. Обезболивание при введении иглы, при выскабливании контагиозного моллюска и при других небольших поверхностных хирургических манипуляциях. Нанести крем толстым слоем на кожу и покрыть окклюзионной повязкой. Доза должна соответствовать обрабатываемой поверхности и не должна превышать 1 г крема на 10 см2
Увеличение времени аппликации уменьшает анестезию. У детей с распространенным нейродермитом (атоническим дерматитом) время аппликации следует уменьшить до 30 минут. Нанести крем толстым слоем на кожу и покрыть окклюзионной повязкой. Рекомендации по нанесению препарата (рис. 5.1-5.3): 1. Проткните защитную мембрану алюминиевой тубы, используя завинчивающуюся крышку, выдавите из тубы достаточное количество крема и нанесите на место предполагаемой процедуры. При анестезии кожных покровов возможно применение окклюзионных наклеек (прилагаются к упаковке 5х 5 г) 2. Возьмите одну из окклюзионных наклеек и удалите её центральную часть.Отделите бумажную подкладку от бумажной окантовки с обратной стороны повязки При анестезии язвы нижних конечностей используйте окклюзионную повязку из ПВХ. 3. Прикройте повязкой нанесенный крем таким образом, чтобы слой крема под ней был толстым и не выдавливался из-под повязки. Аккуратно разгладьте края повязки, чтобы избежать подтекания крема. 4. В случае использования прилагаемой к упаковке окклюзионной наклейки снимите бумажную рамку. Время нанесения препарата можно записать непосредственно на повязке. 5. По истечении рекомендованного времени удалите повязку и остатки крема с поверхности.
Рис. 5.1-5.3. Этапи применения ЭМЛА – крема для местной анестезии при катетеризации периферических вен[рис. авторский]. Побочное действие Побочные реакции, вызванные применением местных анестетиков, встречаются менее чем у 1/1000 пациентов.
Имеются единичные сообщения о случаях местных реакций в области нанесения препарата, таких как геморрагическая сыпь или точечные кровоизлияния, особенно после длительной аппликации у детей с атопическим дерматитом или моллюском. Раздражение роговицы вследствие случайного попадания крема в глаза. Передозировка При соблюдении рекомендованного режима дозирования препарата маловероятно развитие признаков системной токсичности. Симптомы интоксикации, вероятно, такие же, как и при использовании других местных анестетиков, например, возбуждение центральной нервной системы (ЦНС), а в тяжелых случаях угнетение ЦНС и деятельности сердца. В редких случаях у детей отмечалось развитие клинически значимой метгемоглобинемии. Прилокаин в высоких дозах может вызывать повышение уровня метгемоглобина. Поверхностное нанесение 125 мг прилокаина продолжительностью 5 часов вызвало развитие умеренной метгемоглобинемии у 3-х месячного ребенка. Поверхностное нанесение лидокаина в дозе 8.6- 17.2 мг/кг вызывало серьезную интоксикацию у новорожденных.
Лечение Тяжелые неврологические симптомы (судороги, угнетение центральной нервной системы) требуют симптоматического лечения, в том числе назначения противосудорожных препаратов и при необходимости искусственной вентиляции легких. В случае развития метгемоглобинемии антидотом является метилтиониум. Из-за медленной системной абсорбции препарата следует обеспечить наблюдение за пациентами в течение нескольких часов после начала лечения интоксикации. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействии У пациентов, получающих препараты, индуцирующие развитие метгемоглобинемии (например, препараты, содержащие сульфо-группу), крем ЭМЛА может способствовать повышению концентрации метгемоглобина в крови. При лечении другими местными анестетиками и структурно сходными с ними препаратами (в том числе, токаинидом), следует принимать во внимание риск усиления системных эффектов при использовании высоких доз крема ЭМЛА. Специальных исследований по оценке взаимодействия лидокаина/прилокаина с антиаритмическими препаратами класса III не проводилось, следует соблюдать осторожность при совместном применении препаратов. Фармацевтическое взаимодействие: не обнаружено. Особые указания Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы или наследственной или идиопатической метгемоглобинемией более подвержены лекарственно-зависимой метгемоглобинемии. Не установлена эффективность применения крема у новорожденных при процедуре взятия проб крови из пятки. Следует соблюдать осторожность при нанесении крема ЭМЛА вблизи глаз, поскольку препарат вызывает раздражение глаз. Также потеря защитных рефлексов может делать возможным раздражение и повреждение роговицы. При попадании крема в глаза, промойте немедленно глаза водой или физиологическим раствором или защитите глаза до восстановления защитных рефлексов. Необходимо соблюдать осторожность в случае нанесения препарата на кожу при распространенном нейродермите (атопическом дерматите); время аппликации должно быть уменьшено (15- 30 минут). У детей в возрасте до 3-х месяцев безопасность и эффективность применения крема ЭМЛА определялась после нанесения разовой дозы. У таких детей после нанесения крема часто наблюдалось временное повышение уровней метгемоглобина в крови продолжительностью до 13 часов. Однако, наблюдаемое повышение уровней метгемоглобина в крови вероятно не имеет клинического значения. Пациенты, принимающие анти-аритмические препараты класса III (например, амиодарон), должны находится под постоянным наблюдением и ЭКГ контролем, т.к. возможно влияние на сердечную деятельность. Не следует наносить крем ЭМЛА на повреждённую барабанную перепонку или в других случаях возможного проникновения крема в среднее ухо. Не следует наносить крем на открытые раны. Из-за недостатка данных по абсорбции препарата не рекомендуется наносить крем на слизистую половых органов у детей. Лидокаин и прилокаин в концентрации выше 0,5 - 2 % обладают бактерицидным и антивирусным свойствами. В связи с этим, рекомендуется проявлять особое внимание при применении крема перед подкожным введением живой вакцины (например, БЦЖ). |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|